O câncer de cólon ocorre quando os tumores crescem no intestino grosso. A pesquisa estima que cerca de 15 por cento dos cânceres colorretais são MSI-high (MSI-H). Isso significa que há uma grande quantidade de instabilidade nas células cancerosas.
Nos últimos anos, novos medicamentos de imunoterapia se tornaram disponíveis para tratar o câncer de cólon MSI-H. O objetivo da imunoterapia é fazer com que o sistema imunológico veja essas células cancerosas e lance um forte ataque contra elas.
Continue lendo para encontrar respostas para algumas perguntas comuns sobre imunoterapia para câncer de cólon com alto índice de MSI.
O que é MSI-high no câncer de cólon?
Todos os cânceres de cólon não são iguais. Uma característica distintiva é o status de estabilidade do microssatélite. Esta é uma informação que você obtém de uma biópsia. A análise laboratorial da amostra de tecido mostra se as células cancerosas são:
- microssatélite estável (MSS)
- baixa instabilidade de microssatélites (MSI-L)
- instabilidade alta de microssatélites (MSI-H)
No câncer de cólon com MSI alto, as células são extremamente instáveis. Isso significa que há um grande número de mutações. Sob um microscópio, essas células cancerosas parecem e agem de maneira distinta.
A pesquisa sugere que o câncer colorretal MSI-H tende a ter uma perspectiva melhor e menos metástases, em comparação com os cânceres colorretais MSS.
O status de microssatélites pode ser um fator importante na escolha de um tratamento com maior probabilidade de ser eficaz para o câncer colorretal.
O câncer de cólon pode ser tratado com imunoterapia?
Depende do tipo de câncer de cólon que você tem. A imunoterapia tem se mostrado eficaz no tratamento de cânceres de cólon MSI-high, mas não funcionou bem em cânceres de cólon MSS.
Existem três medicamentos de imunoterapia aprovados para tratar o câncer colorretal alto MSI:
- Nivolumab (Opdivo) é usado quando o câncer continua a progredir após o início da quimioterapia.
- Ipilimumab (Yervoy) está aprovado para uso apenas em combinação com nivolumab.
- O pembrolizumab (Keytruda) obteve a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) em 2020 como terapia de primeira linha para o câncer colorretal MSI-H.
Todos os três são inibidores do ponto de controle imunológico que têm como alvo a via celular de certas proteínas encontradas nas células do sistema imunológico e células cancerosas. O ipilimumabe bloqueia o CTLA-4, enquanto o nivolumabe e o pembrolizumabe têm como alvo o PD-1.
Esses pontos de verificação normalmente evitam que a resposta imunológica exagere. Bloqueá-los libera as células imunológicas para montar um ataque poderoso contra o câncer.
Esses medicamentos são geralmente administrados por infusão intravenosa.
MMR e MSI são iguais?
Eles não são exatamente iguais, mas estão relacionados.
Nesse contexto, MMR é a abreviação de genes de reparo de incompatibilidade. Esses são genes que ajudam a regular o DNA. O MMR deve reparar os erros que acontecem durante a divisão celular.
MMR defeituoso para de fazer reparos, o que leva à instabilidade do microssatélite.
Após sua biópsia, seu relatório de patologia pode ter lido, “MSI-H / dMMR.” Os tumores deficientes em MMR (dMMR) são considerados como tendo altos níveis de instabilidade de microssatélites.
Como a instabilidade de microssatélites causa câncer?
Seu corpo está sempre criando novas células para substituir as mais antigas à medida que morrem - um processo que pode resultar em danos ao DNA de algumas células. Felizmente, o MMR atua como um sistema integrado para detectar e reparar esse dano.
Mas o sistema pode falhar. Em vez de morrer como deveriam, as células anormais continuam a se reproduzir. As células mais novas apresentam um número crescente de erros. Eles se acumulam e formam tumores, e é assim que a instabilidade de microssatélites causa câncer.
Qual é a taxa de sucesso da imunoterapia?
A imunoterapia é um tratamento relativamente novo para o câncer de cólon MSI-H, mas pesquisas já mostram que ela tem uma probabilidade razoável de sucesso.
CheckMate 142 é um estudo de fase 2 para avaliar a segurança e eficácia dos inibidores de PD-1 em 74 pessoas com câncer colorretal metastático alto MSI, a maioria dos quais já passou por quimioterapia.
Em um acompanhamento de 12 meses, 23 participantes viram seu câncer colorretal MSI-H responder ao medicamento de imunoterapia nivolumabe. O tratamento também forneceu controle da doença por pelo menos 12 semanas para 51 participantes, enquanto 8 pessoas tiveram uma resposta que durou pelo menos um ano.
O estudo, que está em andamento, também está avaliando a terapia com a combinação de nivolumabe e ipilimumabe. Os primeiros resultados mostram-se promissores e o tratamento parece ser bem tolerado.
Há também um ensaio clínico de fase 3 que comparou a imunoterapia com pembrolizumabe à quimioterapia como terapia de primeira linha para câncer colorretal metastático alto MSI. Os resultados mostraram que o pembrolizumabe dobrou a sobrevida livre de progressão mediana dos participantes de 8,2 meses para 16,5 meses.
Esse ensaio também mostrou que a imunoterapia causou menos efeitos colaterais graves do que a quimioterapia. Eventos adversos graves ocorreram em 22 por cento dos participantes no grupo de imunoterapia, em comparação com 66 por cento no grupo de quimioterapia.
Os pesquisadores continuam a estudar o potencial da imunoterapia para todos os estágios e tipos de câncer colorretal.
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O câncer de cólon com MSI alto é um tipo de câncer de cólon que envolve células altamente instáveis.
Um dos mais novos tratamentos para esse tipo de câncer é a imunoterapia. Ajuda o sistema imunológico do seu corpo a ver e destruir as células cancerosas.
Duas drogas de imunoterapia foram aprovadas para tratar o câncer de cólon com alto índice de MSI que progrediu durante ou após a quimioterapia. Há também um novo medicamento de imunoterapia aprovado como tratamento para pessoas com câncer colorretal MSI-H que não experimentaram quimioterapia.
Os ensaios clínicos sugerem que a imunoterapia está associada a uma sobrevida livre de progressão mais longa do que a quimioterapia, mas a pesquisa está em andamento.
Se você tem câncer de cólon com alto índice de MSI, converse com seu médico para ver se a imunoterapia é uma boa opção para você.
