Bob Geho se refere a si mesmo como um “evangelista do fígado” quando se trata de melhorar o tratamento do diabetes. Isso porque ele está em uma missão sagrada para fazer com que a insulina seja melhor absorvida pelos corpos de PWDs (pessoas com diabetes), usando nanotecnologia direcionada a esse órgão.
O homem de 50 anos de Cleveland, OH, também vive com o tipo 1, diagnosticado durante a faculdade no início dos anos 90. Aquele foi um momento de mudança de vida que mudou não apenas a maneira como ele pensava sobre sua própria saúde, mas também o colocou em uma carreira na ciência médica que seu pai havia pavimentado antes dele.
Hoje, ele é CEO da startup Diasome Pharmaceuticals, com sede em Cleveland, desenvolvendo nanotecnologia conhecida como HDV (abreviação de Vesículas Dirigidas por Hepatócitos), que seria injetada como um suplemento de insulina ou engolida como uma pílula. Ele se ligaria à insulina, fazendo com que o medicamento fosse melhor absorvido pelas células metabólicas do fígado (ao invés dos músculos ou gordura) antes de ser liberado de volta para a corrente sanguínea.
Em suma, este composto direcionado ao fígado pode ser um divisor de águas em como a insulina funciona - porque embora a medicação obviamente salve vidas, acertar a dosagem é um grande desafio, repleto de suposições e riscos. É bem sabido que a insulina injetada não age rápido o suficiente no corpo, então o produto de Diasome pode ser uma solução revolucionária.
“A revolução que tem que acontecer, e da qual nos vejo como a vanguarda, é a necessidade desse tipo de terapia com insulina (mais precisa e previsível)”, diz Geho. “Geralmente, não é bem compreendido na indústria farmacêutica ou na prática clínica de rotina por que a insulina não funciona no fígado como deveria, e achamos que isso mudaria drasticamente o dia a dia da terapia com insulina. Queremos virar essa coisa toda de cabeça para baixo. ”
Pai e filho lidam com pesquisas sobre diabetes
Geho nunca sonhou que seguiria os passos de seu pai, famoso pesquisador médico, Dr. W. Blair Geho. Seu pai entrou na faculdade de medicina no início dos anos 60 e foi colocado sob a proteção do grande farmacologista Dr. Earl Sutherland Jr., que ganhou um prêmio Nobel em 1971 por seu trabalho em química de proteínas e fez parte da equipe que identificou “o mistério proteína do glucagon ”na década de 70.
Estudando com Sutherland, o mais velho Geho aprendeu a base de conhecimento que ele usaria no desenvolvimento de insulina específica para o fígado anos depois. Geho ingressou na Procter & Gamble nos anos 60 e ajudou a construir a Divisão de Pesquisa da empresa, que seu filho diz que lhe deu mais conhecimento sobre o processo químico do corpo do que aqueles que trabalham diretamente na indústria farmacêutica por causa da pesquisa da P&G sobre a pasta de dente Crest, que se aprofundou no metabolismo ósseo. Enquanto estava na P&G, Blair Geho também liderou o desenvolvimento de Didronel, o primeiro medicamento bifosfonato aprovado para uso humano, e Osteoscan, o primeiro agente de imagem óssea.
Blair Geho não tinha nenhuma conexão pessoal com diabetes, exceto membros da família com tipo 2, mas sua pesquisa o levou ao caminho da insulina específica para o fígado. No início dos anos 90, ele iria fundar a startup de tecnologia SDG Inc. em Cleveland como uma forma de continuar seu trabalho desenvolvendo técnicas para melhorar a administração de insulina em diabéticos.
Mais ou menos naquela época, no início dos anos 90, seu filho Bob estava estudando música e planejando se tornar um regente de orquestra (após a pós-graduação em administração de empresas, na qual ele entrou como um "substituto" caso a música não se materializasse). Mas um exame físico de rotina levou a um diagnóstico de tipo 1, e a primeira ligação depois de ver seu próprio médico foi para seu pai. A partir daí, o diabetes se tornou o seu mundo - pessoal e profissionalmente. Já se passaram 26 anos.
“Meu pai estava começando o SDG e continuando sua odisséia de criar um dispositivo de terapia com insulina, então fui lá e molhei os pés ... o resto, como dizem, é história”, diz Geho. “Saí do barco do mundo da música e fiquei muito intrigado com a mentalidade (de meu pai) e esse tipo de pesquisa sobre diabetes.”
Os dois trilharam um caminho conjunto desde então, à frente de várias startups, todas com o mesmo objetivo: fazer com que essa insulina de HDV oral e injetável passe pelas fases de pesquisa e chegue ao mercado. A holding de tecnologia SDG criada em 1994 está agora em seu 25º ano, e a equipe de pai e filho também fundou em conjunto a Diasome Pharmaceuticals, agora em seu 15º ano. Depois de um período de retração em que eles trabalharam silenciosamente na ciência, bem como no financiamento, Bob Geho voltou a ser CEO e diretor da Diasome há alguns anos e seu pai agora atua como diretor de ciência.
A missão deles não mudou, e Geho nos diz que eles estão chegando mais perto do que nunca.
O conceito por trás de Diasome
Realmente, o conceito de tecnologia HDV (Vesículas Direcionadas por Hepatócitos) é bastante simples de entender: fazer a insulina funcionar em seu corpo da maneira que deveria, como faz em pessoas sem diabetes.
Como Geho coloca: “Por que podemos injetar duas vezes mais insulina do que uma pessoa saudável, não diabética, mas ainda assim temos altos níveis de glicose no sangue? Porque a insulina não funciona da maneira que deveria no corpo. ”
Isso ilustra a necessidade de terapia além de apenas colocar a insulina em nossos corpos, diz ele.
Naqueles sem diabetes, o alimento ativa a insulina do pâncreas, mas primeiro vai para o fígado, onde cerca de 65% da glicose é armazenada. Mas para nós, pessoas com deficiência, a insulina subcutânea que ingerimos é usada primeiro pelas células adiposas e musculares, e não pelo fígado. Portanto, quando tomamos insulina na hora da refeição, em vez de o fígado armazenar até dois terços da glicose que ingerimos, quase toda ela passa pelo fígado e vai para o sangue. Apenas os hepatócitos no fígado podem armazenar e liberar a glicose, mas não é isso que acontece com a insulina que estamos usando.
Pense nisso como o “efeito de luz de rua” - quando alguém está parado sob um sinal de rua à noite procurando suas chaves ou uma moeda caída, quarteirões de onde realmente a deixou cair; alguém pergunta por que eles não estão procurando mais perto de onde foi lançado, e o pesquisador responde: "Melhor luz aqui." Isso é o equivalente ao que está acontecendo com o HDV e a insulina, diz Geho; o Fígado é a escuridão e a insulina simplesmente não chega lá para funcionar de forma eficaz. Em vez disso, ele vai apenas para onde está a luz e os PWDs esperam que funcione.
Geho aponta para dados de resultados recentes do Jaeb Center e T1D Exchange mostrando resultados sombrios sobre como poucas pessoas com diabetes estão realmente atingindo seus objetivos de A1C ou resultados. Com o HDV, eles podem ajudar a iluminar um pouco mais as áreas escuras e ajudar a insulina a funcionar melhor, diz ele.
Enquanto sua tecnologia de HDV está passando por testes clínicos, a visão de um protótipo de produto pode envolver algumas opções diferentes:
- Diasome poderia comercializar HDV para os pacientes adicionarem ao frasco ou caneta que estão usando em incrementos de 20 nanômetros. As nanopartículas de HDV se ligariam à insulina e permitiriam que uma certa porção dela, quando injetada no corpo, fosse para o fígado do PCD. Nada sobre a estrutura da insulina mudaria, então é simplesmente um complemento para os medicamentos de manutenção da vida que já usamos todos os dias.
- Essa solução HDV pode ser vendida diretamente na embalagem com os produtos de insulina existentes, para os pacientes adicionarem às suas canetas, frascos ou cartuchos de bomba quando estiverem prontos. Mas é mais provável que seja vendido como um produto separado, uma vez que os desenvolvedores de insulina podem não estar interessados em combiná-lo com seus produtos.
- Ou, se as parcerias se concretizassem com os fabricantes de insulina Lilly, Novo e Sanofi, poderia haver uma maneira de adicionar o HDV a esses produtos de insulina durante o processo de produção, como um ingrediente que torna suas insulinas mais eficazes.
- Diasome também está desenvolvendo uma forma de cápsula oral, que contém cinco unidades das moléculas de insulina HDV.
“É uma ideia quase assustadoramente simples”, diz Geho. “Ninguém mais no mundo da insulina está olhando para uma terapia de insulina na hora das refeições direcionada ao fígado, e isso deixa Diasome na frente - possivelmente por conta própria.”
Uma Grande Visão da Insulina?
Como um tipo 1, Geho é grato pelas insulinas que temos hoje, mas certamente não está contente.
“Agora, adoro ser capaz de injetar 15 minutos antes de uma refeição, em vez de tempos mais longos antes disso. Eu aprecio isso e amo o que essas empresas estão nos dando para fazer isso. Mas é um produto terrível do ponto de vista do dia-a-dia. Você realmente não poderia projetar um produto pior. Essa é a razão pela qual existimos, para mudar isso e desenvolver uma tecnologia que permita que nossa insulina entenda o metabolismo da glicose. ”
Geho até diz que as novas insulinas injetáveis mais rápidas - incluindo o Fiasp de ação mais rápida da Novo - enfrentam o mesmo desafio porque não resolverão o problema de entrar no fígado. A insulina inalada como o Afrezza é um animal um pouco diferente, porque vai para os pulmões, e não para o fígado, diz ele.
Mas ele não consegue entender por que essa via do fígado foi praticamente ignorada até agora.
“Em um certo nível, as pessoas deveriam estar indignadas porque as empresas de insulina não estão nos contando essa história”, diz Geho. “Todo aluno do ensino médio aprende que o fígado armazena glicose, mas por algum motivo os fabricantes de insulina Pharma não parecem perceber isso. É intrigante. ”
Embora os gigantes da indústria farmacêutica Lilly e Novo tenham abandonado suas próprias terapias de insulina direcionadas ao fígado, continua a haver um grande interesse na área de pesquisa, diz ele.
Apoio JDRF de estudos de insulina e fígado
Então, por que Diasome não avançou mais rápido nos últimos cinco anos? Geho aponta que houve muitas mudanças e “pensamento expandido” no mundo da insulina. Isso foi ajudado pelo T1DFund da JDRF, fundado em 2015 para estreitar a lacuna entre os avanços científicos e soluções comerciais.
Em 2017, esse fundo de investimento assumiu a pesquisa de Diasome como um de seus projetos, que deu o pontapé inicial em seus estudos clínicos nos últimos anos. Parte disso também envolve olhar além da A1C na pesquisa clínica, de modo que outros resultados, como hipoglicemia reduzida e tempo no intervalo (TIR), também sejam examinados à medida que desenvolvem esta terapia com insulina HDV.
“Estamos tentando ser o mais inovador possível”, Geho nos diz.
Até o momento, Diasome concluiu três estudos clínicos humanos de sua nanotecnologia HDV em PWDs com tipo 1:
- Seu estudo multicêntrico duplo-cego “Good to Great” de fase 2 que comparou o HDV injetado adicionado à insulina de ação rápida (lispro) versus lispro sozinho em 42 pacientes com níveis basais de A1C entre 6,9% e 7,9% ao longo de seis semanas de dosagem.
- Seu estudo cruzado duplo-cego de Fase 2 “Bomba de insulina” que comparou o HDV injetado adicionado ao lispro versus lispro sozinho em sete indivíduos em infusão subcutânea contínua de insulina durante três semanas.
- Seu estudo de Fase 2b “InSulin Liver Effect” (ISLE-1), duplo-cego e multicêntrico, que incluiu 176 pacientes e comparou o HDV injetado adicionado ao lispro versus lispro sozinho ao longo de seis meses de administração.
No futuro, mais pesquisas estão disponíveis e já em andamento:
- O primeiro PWD tipo 1 foi inscrito em um ensaio clínico de Fase 2 conhecido como “estudo OPTI-1”, que analisa a orientação de dosagem para injeções de HDV. É um estudo de seis meses iniciado em março de 2019 e deve inscrever 60 pessoas. Aqui está um comunicado à imprensa sobre esse estudo.
- Se tudo correr conforme o planejado, Diasome espera trabalhar com a FDA em 2019 para finalizar os protocolos de ensaios clínicos de Fase 3, e eles podem começar no início de 2020. Se assim for, ele espera ter aditivos HDV no mercado em 2022.
A ciência e o conceito são muito intrigantes, assim como a missão: fazer com que cada unidade de insulina funcione melhor com o sistema metabólico normal do corpo - tornando todas as insulinas mais eficazes e muito mais seguras. Com certeza será interessante assistir Diasome e esta terapia HDV avançando!
Ah, e Geho ainda tem alguma música em sua vida?
Ele ri e nos diz que seus quatro filhos tocam piano, mas na maioria das vezes a música é agora uma forma estritamente pessoal de ajudar a clarear sua cabeça quando necessário. A orquestra principal que ele dirige atualmente é toda sobre terapia com insulina, e a esperança é que acabe sendo para a Comunidade de Diabetes o que Mozart foi para o mundo da música.
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