Introdução
Algumas das descobertas médicas mais importantes do século passado envolveram o desenvolvimento de vacinas para proteger contra vírus como:
- varíola
- poliomielite
- hepatite A e hepatite B
- vírus do papiloma humano (HPV)
- catapora
Mas um vírus ainda impede aqueles que desejam criar uma vacina para se proteger contra ele: o HIV.
O HIV foi identificado pela primeira vez em 1984. O Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos anunciou na época que esperava ter uma vacina pronta em dois anos.
Apesar de muitos ensaios de possíveis vacinas, no entanto, uma vacina verdadeiramente eficaz ainda não está disponível. Por que é tão difícil vencer essa doença? E onde estamos no processo?
Obstáculos para uma vacina contra o HIV
É tão difícil desenvolver uma vacina contra o HIV porque é diferente de outros tipos de vírus. O HIV não se encaixa nas abordagens típicas de vacinas de várias maneiras:
1. O sistema imunológico de quase todas as pessoas é "cego" para o HIV
O sistema imunológico, que combate as doenças, não responde ao vírus HIV. Ele produz anticorpos para o HIV, mas eles apenas retardam a doença. Eles não param.
2. As vacinas são normalmente feitas para imitar a reação imunológica de pessoas recuperadas
No entanto, quase nenhuma pessoa se recuperou após contrair o HIV. Como resultado, não há reação imunológica que as vacinas possam imitar.
3. As vacinas protegem contra doenças, não infecções
O HIV é uma infecção até que progrida para o estágio 3, ou AIDS. Na maioria das infecções, as vacinas dão ao corpo mais tempo para eliminar a infecção por conta própria antes que a doença ocorra.
No entanto, o HIV tem um longo período de dormência antes de progredir para a AIDS. Durante esse período, o vírus se esconde no DNA da pessoa com o vírus. O corpo não consegue encontrar e destruir todas as cópias ocultas do vírus para se curar. Portanto, uma vacina para ganhar mais tempo não funcionará com o HIV.
4. Vírus HIV mortos ou enfraquecidos não podem ser usados em uma vacina
A maioria das vacinas é feita com vírus mortos ou enfraquecidos. O HIV morto não funciona bem para produzir uma resposta imunológica no corpo, no entanto. Qualquer forma viva do vírus é muito perigosa para usar.
5. As vacinas são geralmente eficazes contra doenças que raramente são encontradas
Isso inclui difteria e hepatite B. Mas pessoas com fatores de risco conhecidos para HIV podem ser expostas ao HIV diariamente. Isso significa que há mais chance de infecção que uma vacina não pode prevenir.
6. A maioria das vacinas protege contra vírus que entram no corpo através dos sistemas respiratório ou gastrointestinal
Mais vírus entram no corpo dessas duas maneiras, então temos mais experiência em lidar com eles.Mas o HIV entra no corpo com mais frequência pelas superfícies genitais ou pelo sangue. Temos menos experiência em proteção contra vírus que entram no corpo dessas formas.
7. A maioria das vacinas são testadas exaustivamente em modelos animais
Isso ajuda a garantir que eles sejam seguros e eficazes antes de serem testados em humanos. No entanto, nenhum bom modelo animal para o HIV está disponível. Qualquer teste feito em animais não mostrou como os humanos reagiriam à vacina testada.
8. O vírus HIV sofre mutação rapidamente
Uma vacina tem como alvo um vírus em uma forma particular. Se o vírus mudar, a vacina pode não funcionar mais. O HIV sofre mutações rapidamente, por isso é difícil criar uma vacina que funcione contra ele.
Vacinas profiláticas vs. terapêuticas
Apesar desses obstáculos, os pesquisadores continuam tentando encontrar uma vacina. Existem dois tipos principais de vacinas: profiláticas e terapêuticas. Os pesquisadores estão buscando ambos para o HIV.
A maioria das vacinas são profiláticas, o que significa que evitam que uma pessoa contraia uma doença. As vacinas terapêuticas, por outro lado, são usadas para aumentar a resposta imunológica do corpo para combater doenças que a pessoa já tem. As vacinas terapêuticas também são consideradas tratamentos.
Vacinas terapêuticas estão sendo investigadas para várias condições, tais como:
- tumores cancerosos
- hepatite B
- tuberculose
- malária
- a bactéria que causa úlceras gástricas
Uma vacina contra o HIV teria, teoricamente, dois objetivos. Em primeiro lugar, pode ser administrado a pessoas que não têm HIV para evitar que contraiam o vírus. Isso a tornaria uma vacina profilática.
Mas o HIV também é um bom candidato a uma vacina terapêutica. Os pesquisadores esperam que uma vacina terapêutica contra o HIV possa reduzir a carga viral de uma pessoa.
Tipos de vacinas experimentais
Os pesquisadores estão tentando muitas abordagens diferentes para desenvolver uma vacina contra o HIV. Possíveis vacinas estão sendo exploradas para usos profiláticos e terapêuticos.
Atualmente, os pesquisadores estão trabalhando com os seguintes tipos de vacinas:
- As vacinas de peptídeos usam pequenas proteínas do HIV para desencadear uma resposta imunológica.
- As vacinas de proteína de subunidade recombinante usam pedaços maiores de proteínas do HIV.
- As vacinas de vetores vivos usam vírus não-HIV para transportar genes do HIV para o corpo para desencadear uma resposta imunológica. A vacina contra a varíola usa esse método.
- As combinações de vacinas, ou combinações de “primer-reforço”, usam duas vacinas uma após a outra para criar uma resposta imunológica mais forte.
- As vacinas de partículas semelhantes a vírus usam um vírus semelhante ao HIV não infeccioso que possui algumas, mas não todas as proteínas do HIV.
- As vacinas baseadas em DNA usam o DNA do HIV para desencadear uma resposta imunológica.
Tropeço em ensaio clínico
Um estudo de vacina contra o HIV, conhecido como estudo HVTN 505, terminou em outubro de 2017. Ele estudou uma abordagem profilática que usava uma vacina de vetor vivo.
Um vírus do resfriado enfraquecido chamado Ad5 foi usado para acionar o sistema imunológico para reconhecer (e assim ser capaz de combater) as proteínas do HIV. Mais de 2.500 pessoas foram recrutadas para fazer parte do estudo.
O estudo foi interrompido quando os pesquisadores descobriram que a vacina não previne a transmissão do HIV nem reduz a carga viral. Na verdade, 41 pessoas que tomaram a vacina contraíram o HIV, enquanto apenas 30 pessoas que tomaram placebo o contraíram.
Não há prova de que a vacina fez as pessoas mais com probabilidade de contrair o HIV. No entanto, com a falha anterior em 2007 do Ad5 em um estudo chamado STEP, os pesquisadores ficaram preocupados que qualquer coisa que fizesse as células imunológicas atacarem o HIV pudesse aumentar o risco de contrair o vírus.
Esperança da Tailândia e África do Sul
Um dos ensaios clínicos mais bem-sucedidos até agora foi um ensaio de pesquisa militar de HIV dos EUA na Tailândia em 2009. O ensaio, conhecido como ensaio RV144, usou uma combinação de vacina profilática. Ela usou um “prime” (a vacina ALVAC) e um “boost” (a vacina AIDSVAX B / E).
Esta vacina combinada foi considerada segura e um tanto eficaz. A combinação reduziu a taxa de transmissão em 31 por cento em comparação com uma injeção de placebo.
Uma redução de 31 por cento não é suficiente para estimular o amplo uso desta combinação de vacina. No entanto, esse sucesso permite que os pesquisadores estudem por que houve qualquer efeito preventivo.
Um estudo de acompanhamento denominado HVTN 100 testou uma versão modificada do regime RV144 na África do Sul. O HVTN 100 usou um reforço diferente para fortalecer a vacina. Os participantes do ensaio também receberam mais uma dose da vacina em comparação com as pessoas no RV144.
Em um grupo de cerca de 200 participantes, o ensaio HVTN 100 descobriu que a vacina melhorou a resposta imunológica das pessoas relacionada ao risco de HIV. Com base nesses resultados promissores, um estudo de acompanhamento maior, denominado HVTN 702, está em andamento. O HVTN 702 testará se a vacina realmente previne a transmissão do HIV.
O HVTN 702 também acontecerá na África do Sul e envolverá cerca de 5.400 pessoas. O HVTN 702 é empolgante porque é o primeiro grande ensaio de vacina contra o HIV em sete anos. Muitas pessoas estão esperançosas de que isso levará à nossa primeira vacina contra o HIV. Os resultados são esperados em 2021.
Outros testes atuais
Um teste de vacina atual que começou em 2015 envolve a International AIDS Vaccine Initiative (IAVI). Este ensaio de vacina profilática estuda pessoas em:
- Estados Unidos
- Ruanda
- Uganda
- Tailândia
- África do Sul
O ensaio adota uma estratégia de vacina de vetor vivo, usando o vírus Sendai para transportar genes do HIV. Ele também usa uma estratégia de combinação, com uma segunda vacina para aumentar a resposta imunológica do corpo. A coleta de dados deste estudo está completa. Os resultados são esperados em 2022.
Outra abordagem importante atualmente em estudo é o uso de imunoprofilaxia vetorial.
Com essa abordagem, um vírus não HIV é enviado ao corpo para entrar nas células e produzir o que é chamado de anticorpos amplamente neutralizantes. Isso significa que a resposta imune teria como alvo todas as cepas de HIV. A maioria das outras vacinas tem como alvo apenas uma cepa.
A IAVI está atualmente executando um estudo como este, denominado IAVI A003, no Reino Unido. O estudo foi encerrado em 2018 e os resultados são esperados em breve.
O futuro das vacinas anti-HIV
De acordo com um relatório de 2018, $ 845 milhões foram gastos na pesquisa de vacinas contra o HIV em 2017. E até o momento, mais de 40 vacinas potenciais foram testadas.
Tem havido um progresso lento em direção a uma vacina viável. Mas com cada falha, mais é aprendido que pode ser usado em novas tentativas.
Para obter respostas às perguntas sobre uma vacina contra o HIV ou informações sobre a participação em um ensaio clínico, um provedor de serviços de saúde é o melhor lugar para começar. Eles podem responder a perguntas e fornecer detalhes sobre quaisquer ensaios clínicos que possam ser uma boa opção.
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