Para aqueles de nós com diabetes tipo 1, a ideia de implantar novas células saudáveis produtoras de insulina no pâncreas parece a solução perfeita.
Dê um passo à frente! Obtenha suas novas células beta produtoras de insulina para toda a vida hoje ...
Infelizmente, não é tão simples. Vamos dar uma olhada mais de perto no que esse tipo de transplante envolve, em termos de tempo, custo, riscos e efeitos colaterais.
Aqui estão sete coisas importantes que você deve saber sobre os transplantes de células para diabetes:
Você não pode transplantar células beta sozinhas
As células que produzem insulina em um pâncreas saudável estão localizadas em uma área desse órgão chamada ilhotas de Langerhans. Cada célula da ilhota encontrada ali contém células alfa, beta e delta.
“Mas você não pode simplesmente separar as células beta para um transplante. Já é difícil isolar apenas as células das ilhotas. Em vez disso, você tem que purificar as células das ilhotas eliminando as células delta e alfa ”, explica o renomado endocrinologista Dr. George Grunberger, fundador do Grunberger Diabetes Institute em Michigan.
As células alfa gerenciam suas necessidades de glucagon para prevenir a baixa de açúcar no sangue - que em pesquisas provou ser disfuncional em pessoas com diabetes tipo 1.
As células delta secretam somatostatina, outro hormônio que está amplamente envolvido com a função do sistema digestivo e nervoso.
Por último, as células beta são responsáveis pela produção de insulina e de um hormônio chamado amilina. A insulina, como você provavelmente sabe, ajuda seu corpo a usar a glicose em sua corrente sanguínea para energia imediata ou armazenada.
Amylin atua de três maneiras que ajudam a controlar o açúcar no sangue durante e depois de comer: suprime a liberação de açúcar armazenado pelo fígado, retarda a rapidez com que o estômago libera açúcar na corrente sanguínea e ajuda você a se sentir mais satisfeito após uma refeição.
A única coisa que está sendo atacada pelo seu sistema imunológico como uma pessoa com diabetes tipo 1 são as células beta, o que significa que um transplante deve se concentrar idealmente em células de ilhotas contendo apenas células beta. Este é o desafio que os pesquisadores enfrentam.
“E as células beta não podem se reproduzir - elas só podem crescer no feto ou imediatamente após o nascimento”, explica Grunberger.
Os transplantes de células de ilhotas ainda não foram aprovados pela FDA
Atualmente, se você deseja ser o receptor de um transplante de células de ilhotas, precisa participar de um dos muitos ensaios clínicos em andamento.
“O FDA ainda considera um transplante de células de ilhotas como‘ experimental ’”, explica Grunberger. “Esses estudos de pesquisa vêm acontecendo há décadas e existem ensaios clínicos em todo o mundo e nos Estados Unidos.”
Encontre informações sobre ensaios clínicos de transplante de células de ilhotas nos Estados Unidos aqui.
Os transplantes são caros, mas você ainda não pode comprar um
“O transplante em si custa apenas US $ 20.000, mas você deve levar em consideração o custo da purificação da célula das ilhotas antes do transplante e a internação pós-transplante, que pode chegar a aproximadamente US $ 138.000”, disse Grunberger.
Como esse tipo de transplante está disponível apenas por meio de ensaios clínicos, os pacientes nesses ensaios não são obrigados a pagar pelo procedimento. Mas se e quando o procedimento se tornar mais amplamente disponível, o custo será proibitivo para muitos pacientes.
A supressão do sistema imunológico continua sendo o maior obstáculo
Os pesquisadores aperfeiçoaram muito bem o procedimento de implantação, que envolve estas etapas principais:
- Garanta uma fonte de células de ilhotas produtoras de insulina em pleno funcionamento de um pâncreas falecido “recentemente”.
- Extraia, isole e purifique as células das ilhotas para que contenham apenas células beta.
- Faça a infusão das células por gravidade através de uma veia porta, onde as células das ilhotas se instalam no fígado.
- Proteja as células transplantadas de serem atacadas pelo sistema imunológico, introduzindo medicamentos imunossupressores ou encapsulamento - que é o que tecnologias mais novas como o ViaCyte se esforçam para fazer.
- O paciente deve começar a produzir insulina com sucesso algumas semanas após o transplante, mas pode levar até 3 meses para alguns.
Os primeiros transplantes de células de ilhotas foram realizados em 1989, e a taxa de sucesso foi muito baixa, com apenas 8% dos pacientes permanecendo sem insulina no final do primeiro ano.
O inovador “Protocolo de Edmonton” foi publicado em 2000 no New England Journal of Medicine. Este protocolo eliminou o uso de esteróides e se tornou o padrão para procedimentos de transplante de células de ilhotas hoje. Envolve imunossupressão "localizada" em vez de "imunossupressão de corpo inteiro".
Mas a necessidade de imunossupressão para evitar o ataque do sistema imunológico às células transplantadas continua sendo o elo mais fraco em tudo isso, explica Grunberger. Isso ocorre porque os efeitos colaterais que vêm com a imunossupressão podem ser perigosos e para a vida toda.
A University of California, San Francisco (UCSF) está trabalhando com um medicamento chamado efalizumab e relata que é uma das opções mais eficazes para suprimir as células específicas do sistema imunológico em jogo aqui: células T efetoras e populações TREG.
As células das ilhotas são transplantadas para o fígado
Caso você esteja se perguntando onde os médicos colocam as células, seria a veia porta, localizada no quadrante superior direito do abdômen, que drena para o fígado. É usado para muitos outros procedimentos, o que significa que o processo de transplante e entrega nesta veia está bem estabelecido, explica Grunberger.
“A veia porta é o lugar mais fácil de alcançar porque é grande e fornece suprimento sanguíneo adequado. Uma vez transplantadas, as células das ilhotas precisam de oxigênio e glicose para sobreviver, o que significa que expor as células a sangue saudável é fundamental para sua sobrevivência (ou) as células podem ser destruídas ... Não faz diferença onde você coloca essas células por tanto tempo pois há um suprimento de sangue adequado. ”
Medir o sucesso é complicado
Em primeiro lugar, é importante perceber que um transplante de células de ilhotas padrão não é um tipo de procedimento "feito e feito". Seu sistema imunológico vontade continue a atacar e destruir as células das ilhotas, apesar da imunossupressão, o que significa que você precisará de transplantes recorrentes a cada poucos anos com base na taxa de sucesso pessoal do seu corpo.
A tecnologia em evolução, como a cápsula de células das ilhotas da ViaCyte, visa mudar isso, mas ainda faltam pelo menos uma década para estarem amplamente disponíveis.
Apesar da necessidade de transplantes recorrentes, as taxas de sucesso de hoje são altas, diz Grunberger, "mas como você mede o sucesso?"
Ele acredita que o sucesso depende da necessidade de o paciente continuar a tomar injeções de insulina por meio de bomba, caneta ou seringa, mas muitos estudos baseiam o sucesso na obtenção de A1C abaixo de 7,0%.
Muitos pacientes podem levantar uma sobrancelha com esta definição de sucesso, uma vez que a atual tecnologia de gerenciamento de diabetes e a insulina tornam a obtenção de A1C abaixo de 7,0 por cento razoavelmente factível.
Grunberger relata o seguinte como resultados típicos de um transplante de células de ilhotas:
- Em 1 ano após o transplante, aproximadamente 75 por cento dos pacientes ainda estão "livres de insulina".
- Dois anos após o transplante, aproximadamente 40 a 50 por cento dos pacientes ainda estão "livres de insulina".
- Aos 3 anos após o transplante, aproximadamente 10 a 30 por cento dos pacientes ainda estão "livres de insulina".
Eventualmente, você precisará de outro transplante, provavelmente dentro de 3 anos. Enquanto você continuar a se qualificar para o ensaio clínico, poderá continuar a receber transplantes.
“Inicialmente, sim, a taxa de sucesso é virtualmente 100 por cento, mas a taxa de destruição das células das ilhotas após um transplante varia de paciente para paciente”, acrescenta o Dr. Grunberger.
“Tive uma paciente que passou por três transplantes consecutivos e vivia com diabetes tipo 1 há mais de 40 anos. Ela estava inicialmente 'sem insulina' após cada transplante. ”
Em um caso raro na UCSF, uma paciente teve que ser retirada da terapia de imunossupressão após o transplante devido ao desenvolvimento do vírus Epstein-Barr latente. Curiosamente, ela se recuperou totalmente e continuou “sem insulina” sem imunossupressão por um ano inteiro.
Os efeitos colaterais variam de leves a desagradáveis
Os efeitos colaterais de um transplante realmente se resumem aos efeitos colaterais das drogas imunossupressoras.
Embora os transplantes de hoje usem mais imunossupressão localizada para afetar apenas o sistema imunológico, em vez de todo o seu corpo, os riscos e efeitos colaterais que vêm com isso variam de leves a significativos.
"Todos os pacientes reclamaram de náusea imediatamente após a infusão de células das ilhotas, que se resolveu em 24 a 36 horas", observa um estudo de 2011 publicado pelo American Journal of Transplantation que se concentrou em um tipo específico de droga de imunossupressão, efalizumabe, mais comumente usado em células das ilhotas transplantes.
Outros efeitos colaterais observados que variam de leves a graves podem incluir:
- erupção cutânea ou vermelhidão na pele no local da injeção após a primeira dose
- diarréia
- punção hepática acidental que resolveu por conta própria
- trombose parcial da veia porta que se resolveu com anticoagulantes
- níveis elevados do vírus Epstein-Barr (EBV), indicando infecção
- neutropenia (baixa contagem de neutrófilos, o que aumenta o risco de infecção)
- trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas no sangue, que impede a coagulação do sangue saudável)
- úlceras orais sintomáticas, que são úlceras dolorosas na boca
O resultado final
Portanto, você deveria se inscrever para um ensaio clínico de transplante de células de ilhotas, se tivesse a oportunidade?
Se você for um indivíduo relativamente saudável que atende aos critérios de elegibilidade, pode valer a pena. Saiba que não é uma solução fácil para o diabetes tipo 1. Em vez disso, pode fornecer níveis de açúcar no sangue significativamente mais estáveis, mas também traz, inevitavelmente, outros riscos e problemas médicos.
Isso ocorre porque a supressão do sistema imunológico inevitavelmente acarreta um risco significativo e é o maior obstáculo que a medicina moderna está trabalhando para superar quando se trata de transplante com sucesso nada, incluindo células de ilhotas.
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