Como as mutações genéticas afetam os níveis de colesterol?
Mutações genéticas podem afetar seus níveis de colesterol, alterando a produção ou função de substâncias feitas por seu corpo que transportam ou armazenam o colesterol. Essas substâncias são chamadas de lipoproteínas.
Existem muitas maneiras pelas quais a produção de colesterol pode ser alterada por mutações genéticas, incluindo:
- aumento da lipoproteína de baixa densidade (LDL)
- diminuição da lipoproteína de alta densidade (HDL)
- triglicerídeos aumentados
- aumento da lipoproteína (a)
Um aumento muito alto no nível de colesterol requer um tratamento agressivo. A maioria dos distúrbios genéticos que afetam o colesterol leva a níveis muito elevados de LDL e triglicerídeos, e as pessoas com esses distúrbios podem apresentar depósitos de colesterol na pele e obstrução das artérias no início da vida.
De todos os distúrbios lipoproteicos, a maioria das pesquisas foi feita sobre hipercolesterolemia familiar (FH).
O que é FH homozigoto?
FH ocorre quando há uma mutação em um dos seus cromossomos para o receptor de LDL. O receptor de LDL desempenha um papel importante no equilíbrio dos níveis de colesterol. Para ter FH, você só precisa ter um gene mutado. Isso é chamado de FH heterozigoto.
A FH homozigótica ocorre quando ambos os pais transmitem a mutação genética para a criança.
A FH homozigótica é uma doença extremamente rara que causa níveis muito elevados de LDL devido a dois genes mutantes. Pessoas que são homozigotas para FH apresentam sintomas muito cedo na vida, às vezes até na infância.
Os níveis extremamente altos de LDL são difíceis de tratar, muitas vezes exigindo aférese de LDL, um procedimento em que o sangue deve ser filtrado para remover as partículas de LDL.
O que é FH heterozigoto?
FH heterozigoto ocorre quando apenas um dos pais transmitiu a mutação genética para o receptor de LDL. Por causa de como esse gene funciona, uma pessoa ainda terá FH com apenas um gene mutado.
Com FH heterozigoto, os níveis de colesterol são muito altos, mas os sintomas geralmente não aparecem na infância. Com o tempo, as pessoas podem desenvolver depósitos de colesterol sob a pele ou no tendão de Aquiles.
Freqüentemente, pessoas com FH heterozigoto têm níveis elevados de LDL, mas não são diagnosticadas até seu primeiro evento coronário, como um ataque cardíaco.
Qual a diferença entre o FH homozigoto e o FH heterozigoto?
FH homozigoto e heterozigoto diferem em:
- quanto os níveis de colesterol LDL aumentaram
- a gravidade e os efeitos da doença
- os tratamentos necessários para controlar os níveis de LDL
Em geral, as pessoas com HF homozigota têm doença mais grave e podem apresentar sintomas na infância ou na adolescência. Seus níveis de LDL são difíceis de controlar com medicamentos típicos para o colesterol.
Pessoas com HF heterozigota podem não apresentar sintomas até que seus níveis elevados de colesterol comecem a formar depósitos de placas de gordura no corpo, o que causa sintomas relacionados ao coração. Geralmente, o tratamento inclui medicamentos orais, como:
- estatinas
- sequestrantes de ácido biliar
- ezetimiba
- fibratos
- niacina
- Inibidores de PCSK9
Uma forma é mais perigosa que a outra?
Ambas as formas de FH levam a depósitos precoces de placas e eventos cardíacos. No entanto, pessoas com HF homozigota tendem a apresentar sinais mais cedo na vida, em comparação com pessoas que têm HF heterozigota.
Se você tem FH homozigoto, seus níveis de LDL também são mais difíceis de controlar, o que o torna mais perigoso nesse aspecto.
Qual a probabilidade de o FH ser transmitido às crianças?
Se um dos pais é heterozigoto para FH e o outro não carrega o gene, seus filhos terão 50 por cento de chance de ter FH.
Se um dos pais é homozigoto para FH e o outro não carrega o gene, seus filhos terão 100 por cento de chance de ter FH porque um dos pais sempre transmitirá um gene mutado.
Se um dos pais for homozigoto para FH e o outro for heterozigoto, todos os seus filhos terão FH.
Se ambos os pais forem heterozigotos para FH, há 75 por cento de chance de que seus filhos tenham FH.
Meus filhos devem fazer o teste?
Dado que há uma grande chance de que as crianças possam obter FH de seus pais, se você receber um diagnóstico de FH, é recomendado que todos os seus filhos façam o teste também.
Quanto mais cedo uma criança recebe um diagnóstico de FH, mais cedo a condição pode ser tratada. O tratamento precoce para FH pode ajudar seu filho a evitar complicações cardíacas.
Por que a detecção e o tratamento são importantes se eu não tenho nenhum sintoma?
A detecção e o tratamento são muito importantes se você tem FH, porque níveis elevados de colesterol em uma idade tão precoce podem causar doença arterial coronariana precoce, derrame e ataque cardíaco. Níveis elevados de colesterol no sangue também podem causar doenças renais.
Pessoas com HF heterozigota geralmente não são sintomáticas até o primeiro ataque cardíaco, quando estão na casa dos 30 anos. Depois que uma placa é depositada nas artérias, é muito difícil removê-la.
A prevenção primária, antes que qualquer evento cardíaco grave ocorra, é melhor do que ter que tratar as complicações da doença depois que seus órgãos foram danificados.
Quais dicas são mais importantes para ajudar a controlar o risco de doenças cardíacas com FH?
Para reduzir o risco de doenças cardíacas, as medidas de estilo de vida mais importantes para pessoas com HF são:
- Fazendo bastante exercício físico. O exercício é a única maneira natural de aumentar o HDL, o colesterol bom que pode ajudar a proteger contra a doença arterial coronariana.
- Prevenindo o ganho de peso. Os exercícios também ajudam a controlar o peso e reduzir o risco de diabetes e síndrome metabólica, diminuindo a gordura.
- Comer os alimentos certos.Os níveis de colesterol são afetados tanto pela genética quanto pelo colesterol da dieta, então as pessoas com FH precisam aderir a uma dieta restrita de baixo colesterol para ajudar a manter os níveis de LDL o mais baixo possível.
Ao manter esse tipo de estilo de vida, você pode retardar os eventos cardíacos.
Dra. Joyce Oen-Hsiao é diretora de cardiologia clínica da Yale Medicine. Ela também é professora assistente de cardiologia clínica na Yale School of Medicine. Graduada pela Yale School of Medicine, ela completou seu Internship Medicine Internship and Residency no Hospital of St. Raphael em New Haven, Connecticut, e continuou seu treinamento em doenças cardiovasculares lá. Ela é a diretora de reabilitação cardíaca do Yale New Haven Hospital (YNHH) Heart & Vascular Center e também é diretora médica do programa de reabilitação cardíaca e co-diretora do programa de hipertensão pulmonar no YNHH-St. Raphael Campus. Seus interesses incluem cardiologia geral, cardiologia preventiva, doenças cardíacas femininas, reabilitação cardíaca e hipertensão pulmonar.
