A grande fabricante de insulina Eli Lilly está entrando no encapsulamento de células de ilhotas, marcando sua primeira incursão em um tipo de pesquisa que poderia trazer uma nova era de tratamento e potencialmente curar o diabetes tipo 1.
No início de abril, a gigante farmacêutica sediada em Indianápolis anunciou uma nova colaboração com a startup de biofarmacêutica Sigilon Therapeutics em Cambridge, MA, para desenvolver minicápsulas implantáveis contendo células de ilhotas produtoras de insulina que iriam para o abdômen de uma pessoa - durando pelo menos um ano sem a necessidade de medicamentos imunossupressores!
Esta é a primeira vez que Lilly se mudou para o espaço da pesquisa da cura do diabetes, embora ela esteja envolvida na pesquisa da cura para uma variedade de outras condições de saúde - combatendo a dúvida persistente de que a Big Pharma realmente deseja curar doenças que lhes trazem tanto lucro
“A cura para o diabetes é uma prioridade em nossa agenda, tudo se resume a descobrir o momento e o projeto certos para começar”, diz a Dra. Ruth Gimeno, vice-presidente de Diabetes e Pesquisa Metabólica da Eli Lilly em Indianápolis. “Isso representa uma combinação única de onde estamos no espaço das células-tronco das ilhotas, já que está pronta para terapias baseadas em células e encontrar tecnologia de encapsulamento que não requer imunossupressores. Juntar os dois e iniciar um programa nessa área ... parecia o momento certo para fazer isso. ”
Este trabalho com Sigilon poderia, de fato, representar um grande passo em frente no transplante de células de ilhotas, se eles forem realmente capazes de eliminar a resposta negativa do sistema imunológico do corpo às células implantadas e encapsuladas. Acabar com esse enorme obstáculo seria um marco significativo.
Todo o trabalho está em estágios pré-clínicos agora e ainda há anos até chegar aos estudos em humanos. Mas a promessa da tecnologia de Sigilon, juntamente com a participação substancial de Lilly nisso, torna-o bastante intrigante, mesmo neste estágio inicial.
Tecnologia de Afibrômero da Sigilon
Então, do que se trata exatamente a tecnologia da Sigilon?
A própria startup da área de Boston tem apenas cerca de um ano, um desmembramento da empresa de inovação em ciências da vida Flagship Pioneering que lançou a Sigilon em meados de 2017 com $ 23,5 milhões em financiamento de capital do JDRF e do Helmsley Trust.
Conhecida como tecnologia de afibrômero, a plataforma da Sigilon combina engenharia celular e uma nova classe de biomateriais implantáveis proprietários. Esses biomateriais podem ser transformados em cápsulas de microesferas minúsculas - do tamanho de pequenas esferas - que não desencadearão uma resposta de fibrose imunológica no corpo de uma pessoa, então drogas imunossupressoras não seriam necessárias.
Essas cápsulas semelhantes a contas seriam implantadas na cavidade peritoneal (no abdômen entre os órgãos internos) com um procedimento cirúrgico curto, algo que poderia ocorrer em um consultório médico. A partir daí, somos informados de que "moléculas terapêuticas produzidas por células dentro das cápsulas de microesferas seriam secretadas no corpo e entrariam na circulação", com os implantes permanecendo no lugar.
Em outras palavras: as células responsivas à glicose dentro dessas cápsulas de microesferas seriam invisíveis para o sistema imunológico e capazes de fazer seu trabalho gerenciando os níveis de glicose com insulina ou glucagon conforme necessário - e Sigilon diz que os implantes podem durar pelo menos um ano, se não mais, antes de precisar ser substituído.
Claro, ainda não vimos nenhum resultado humano ... Nos primeiros dados publicados em 2016, a tecnologia do Afibrômero Sigilon trabalhou em ratos de laboratório por 174 dias. E os funcionários de Sigilon nos dizem que outros estudos mostram que eles duraram um ano e podem sobreviver por vários anos se encontrarem a linha celular correta. Mas é claro que não há garantia do que se materializará nos testes em humanos.
O trabalho de Sigilon se originou com a pesquisa do Dr. Robert Langer e do Dr. Daniel Anderson, ambos do MIT e do Hospital Infantil de Boston, que co-fundaram a Sigilon; e a empresa tem uma lista considerável de colaboradores talentosos, incluindo o Dr. Jose Oberholzer, conhecido por seus muitos anos de trabalho de transplante de ilhotas na Universidade de Illinois em Chicago.
Da parte do JDRF, eles estão apostando no potencial de Sigilon para eliminar os imunossupressores necessários - o que poderia abrir um novo capítulo na pesquisa da cura do diabetes.
“Na última década, apoiamos pesquisas ... para tornar a substituição de células beta uma opção amplamente disponível para pessoas com T1. Estamos entusiasmados com o fato de a Eli Lilly e a Sigilon Therapeutics estarem desenvolvendo novas terapias de células encapsuladas com potencial para restaurar a produção de insulina e esperamos os benefícios que sua colaboração terá para a comunidade de diabéticos ”, disse Aaron Kowalski, chefe de missão da JDRF, um veterano tipo 1 ele mesmo.
Diferente de outras tecnologias de encapsulamento de ilhotas?
OK, isso pode soar familiar porque outros também estão explorando a tecnologia de encapsulamento de células de ilhotas ao longo das mesmas linhas.
Duas das abordagens mais inovadoras são do Diabetes Research Institute na Flórida, com seu BioHub que já foi transplantado para pessoas com diabetes, e o dispositivo Encaptra da ViaCyte que atualmente está passando por testes em humanos. Ambos também encapsulam células de ilhotas e, em um grau variável, permitem que alguém com diabetes produza sua própria insulina novamente e basicamente fique “sem diabetes” por um período de tempo. Curiosamente, a ViaCyte também anunciou recentemente mais de 200 novas patentes para sua tecnologia proprietária de encapsulamento.
Mas Sigilon diz que sua tecnologia de afibrômero é diferente nisso:
- ele só usa células-tronco humanas de doadores adultos
- não há necessidade de drogas imunossupressoras (!)
- é rentável e escalonável (embora as especificações sejam TBD)
“Acreditamos que com o tempo, como vimos em outras áreas do tratamento do diabetes, a melhor solução para os pacientes será tanto sobre o mecanismo de entrega do produto quanto a molécula terapêutica utilizada (insulina)”, disse Rich Allen, porta-voz para Sigilon. “Também acreditamos que a tecnologia de encapsulamento Sigilon oferece uma vantagem estratégica para a terapia com células de ilhotas per se em sua capacidade de evitar a resposta de corpo estranho e permitir a sobrevivência e função celular de longo prazo.”
Em termos de seu pipeline, Sigilon nos diz que a startup tem uma meta interna de primeiro buscar seu programa de doenças do sangue em 2019 e, em seguida, passar para os testes clínicos para este programa de células de ilhotas assim que possível.
Assim que isso acontecer, a Lilly assumirá as fases posteriores de P&D clínico para se preparar para a aprovação regulatória, que está, na melhor das hipóteses, vários anos depois. A Lilly teria então direitos exclusivos para comercializar e vender este produto / procedimento em todo o mundo, uma vez aprovado pelo FDA.
O interesse de Lilly em uma cura para diabetes
Para muitos na Comunidade de Diabetes, Eli Lilly não é a primeira organização que vem à mente quando você pensa em quem busca a cura do diabetes. A fabricação de insulina é geralmente a prioridade, provavelmente seguida por algum nível de cerrar os punhos por causa dos preços disparados e da inacessibilidade. Você pode até se lembrar de como a Lilly está agora colocando seu pé no espaço D-tech, anunciando no final de 2017 seu plano para desenvolver uma bomba de insulina e uma caneta de insulina inteligente no futuro.
Agora podemos adicionar ciência relacionada ao D-Cure a essa lista também.
“Embora a pesquisa de encapsulamento de células seja nova, a Lilly tem como alvo curas e terapias de manutenção em vários estados de doença durante nossa história”, disse Greg Kueterman, diretor de comunicações da Lilly Diabetes. “O caminho muitas vezes segue a doença e a ciência emergente em torno dela.”
Disseram-nos que esta colaboração Lilly-Sigilon estava em andamento por meses antes de ser finalmente anunciada no início de abril, e que uma reunião ocorrida durante a grande Conferência JP Morgan Healthcare em janeiro ajudou a solidificar o negócio.
Também vale a pena destacar que, em janeiro de 2018, o Dr. David Moller deixou sua função como vice-presidente de desenvolvimento de negócios em tecnologias emergentes e inovação da Eli Lilly para se tornar diretor científico da Sigilon - um movimento que provavelmente também contribuiu para a forma como a colaboração surgiu quando ele fez.
Sim, e uma grande quantidade de dinheiro está ligada a este negócio: a Sigilon receberá $ 63 milhões adiantado, junto com um investimento de capital não divulgado da Lilly e até $ 410 milhões em pagamentos de marcos ao longo da colaboração.
A Dra. Gimeno, da Lilly, diz que a pista inicial para esse negócio veio do Lilly Cambridge Innovation Center, que ela diz ser exatamente o ponto de estabelecer esse novo centro de inovação. E trabalhar com Sigilon fazia todo o sentido, dado o que eles trazem para a mesa. Haverá um comitê de direção conjunto Lilly-Sigilon supervisionando este projeto à medida que avança.
“Isso faz parte da nossa estratégia de olhar para o meio externo. É impossível desenvolver tudo sozinho e, portanto, vejo muito valor nessas colaborações ”, disse ela.
Com a experiência de Sigilon em terapias celulares com foco em T1 combinada com a solução alternativa de imunossupressão, Gimeno diz que está animada com as possibilidades - tanto do lado da pesquisa de Lilly, quanto de seu ponto de vista pessoal como tia de uma sobrinha que vive com diabetes tipo 1.
Esperança contra Hype
A Lilly certamente não é a primeira empresa farmacêutica a entrar na arena da cura do diabetes, como outras - incluindo concorrentes diretos no mercado de insulina e medicamentos para diabetes - fizeram isso no passado.
Por exemplo, a Janssen Pharmaceuticals anunciou há alguns anos seu Disease Interception Accelerator (DIA), que visa estudar T1D e, eventualmente, curar a doença. Uma rápida pesquisa no Google trará muitos outros projetos, incluindo o uso de células-tronco da Novo e o interesse da Sanofi na regeneração de células beta como exemplos de projetos de pesquisa relacionados à cura em andamento.
O que todos eles têm em comum é que eles são visões futurísticas agora, sem nenhuma garantia de que irão atingir seus elevados objetivos de cura.
Claro, sempre que surge uma pesquisa sobre a cura do diabetes, também se fala em conspiração. Sim, algumas pessoas acreditam que há uma conspiração ativa da Pharma (e talvez até mesmo do FDA e grandes organizações sem fins lucrativos nacionais?) Para suprimir uma cura no interesse de preservar o fluxo de caixa.
Outros apontam que isso é um disparate, já que uma cura em si pode ser bastante lucrativa, ao mesmo tempo que salva vidas.
A grande esperança é que qualquer “cura” - biológica ou tecnológica - seja acessível e acessível a todos os que dela necessitem. Mas, como muito neste reino, só teremos que esperar para ver.
